送货员弗莱为了阻止一场宇宙灾难，不得不与那个恨他入骨的前女友联手。
本季延续了之前的荒诞与高智商幽默。第四季中，行星快递公司因为欠税面临被注销的危机。为了筹钱，弗莱和班德去参加宇宙角斗士大赛。同时，莉拉发现了自己母星的秘密——她其实是外星人创造出来的超级战士原型。一条主线贯穿全季：一个名为“时间的尽头”的邪恶势力正在试图抹去时间轴上的弗莱，因为他每一次的愚蠢行为都差点毁灭宇宙。最终，弗莱不得不利用他唯一擅长的技能——没心没肺的乐观主义，以及那个他最讨厌的、说话像机器人一样的前女友的计算能力，来拯救现实本身。
即使到了第四季，脑洞依然大得惊人。这一季在对流行文化的戏仿上达到了新的高度，笑点密度极高。而且难得地加入了深刻的情感线，弗莱和莉拉的羁绊让人动容。对于那些喜欢黑色幽默和硬核科幻梗的观众来说，这是绝对的宝藏。
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